बातम्या

क्लिनिकल सिरिंज रबर स्टॉपरमधून ऑक्सिडायझिंग लीचेबलची ओळख

विविध बायोफार्मास्युटिकल प्रक्रिया चरणांमध्ये एकल-वापर पॉलिमरिक सामग्रीचा वापर वाढत्या प्रमाणात केला जातो.याचे श्रेय मुख्यत्वे त्यांच्या विस्तृत ऍप्लिकेशन्स आणि संबंधित लवचिकता आणि अनुकूलता, तसेच त्यांच्या तुलनेने कमी खर्चास दिले जाऊ शकते आणि कारण साफसफाईचे प्रमाणीकरण आवश्यक नाही.[1][2]

सामान्यतः, सामान्य वापराच्या परिस्थितीत स्थलांतरित होणाऱ्या रासायनिक संयुगांना "लीचेबल" असे संबोधले जाते, तर अतिरंजित प्रयोगशाळेच्या परिस्थितीत स्थलांतरित होणाऱ्या संयुगांना "एक्सट्रॅक्टेबल" असे संबोधले जाते.leachables ची घटना विशेषत: वैद्यकीय उद्योगाच्या संदर्भात अधिक चिंतेची बाब असू शकते, कारण उपचारात्मक प्रथिने बहुधा दूषित घटकांच्या उपस्थितीमुळे संभाव्य संरचनात्मक बदलांना बळी पडतात, जर ते प्रतिक्रियाशील कार्यशील गट असतील.[3][4]उत्पादनाच्या दीर्घकालीन स्टोरेजच्या तुलनेत संपर्काचा कालावधी फार मोठा नसला तरी प्रशासन सामग्रीमधून बाहेर पडणे हा उच्च धोका मानला जाऊ शकतो.[5]
नियामक आवश्यकतांच्या संदर्भात, यूएस कोड ऑफ फेडरल रेग्युलेशन शीर्षक 21 असे सांगते की उत्पादन उपकरणे[6] तसेच कंटेनर बंद करणे[7] औषधाची सुरक्षा, गुणवत्ता किंवा शुद्धता बदलणार नाही.परिणामी आणि उत्पादनाची गुणवत्ता आणि रूग्णांची सुरक्षितता सुनिश्चित करण्यासाठी, या दूषित घटकांच्या घटना, जे मोठ्या प्रमाणात DP संपर्क सामग्रीपासून उद्भवू शकतात, उत्पादन, स्टोरेज आणि अंतिम प्रशासन दरम्यान सर्व प्रक्रियेच्या चरणांवर निरीक्षण आणि नियंत्रण करणे आवश्यक आहे.
प्रशासन सामग्रीचे सामान्यत: वैद्यकीय उपकरणे म्हणून वर्गीकरण केले जात असल्याने, पुरवठादार आणि उत्पादक अनेकदा विशिष्ट उत्पादनाच्या हेतूनुसार रासायनिक स्थलांतरितांच्या घटनेचे निर्धारण आणि मूल्यमापन करतात, उदा., ओतणे पिशव्यासाठी, फक्त जलीय द्रावण समाविष्ट आहे, उदा. 0.9% (w. /v) NaCl ची तपासणी केली जाते.तथापि, पूर्वी असे दिसून आले होते की विद्राव्य गुणधर्म असलेल्या फॉर्म्युलेशन घटकांची उपस्थिती, जसे की उपचारात्मक प्रथिने स्वतः किंवा नॉन-आयनिक सर्फॅक्टंट्स, साध्या जलीय द्रावणांच्या तुलनेत नॉन-ध्रुवीय संयुगांच्या स्थलांतराची प्रवृत्ती बदलू शकतात आणि वाढवू शकतात.[7][8 ]
त्यामुळे सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या क्लिनिकल सिरिंजमधून संभाव्य लीचिंग संयुगे ओळखणे हे सध्याच्या प्रकल्पाचे उद्दिष्ट होते.म्हणून, आम्ही DP सरोगेट सोल्यूशन म्हणून जलीय 0.1% (w/v) PS20 चा वापर करून सिम्युलेटेड इन-यूज लीचेबल अभ्यास केला.प्राप्त केलेल्या लीचेबल सोल्यूशन्सचे विश्लेषण मानक एक्सट्रॅक्टेबल आणि लीचेबल विश्लेषणात्मक पद्धतींद्वारे केले गेले.प्राथमिक लीचेबल रिलीझिंग स्त्रोत ओळखण्यासाठी सिरिंजचे घटक वेगळे केले गेले.[9]
वैद्यकीयदृष्ट्या वापरल्या जाणाऱ्या आणि सीई-प्रमाणित डिस्पोजेबल ॲडमिनिस्ट्रेशन सिरिंजवर वापरात असलेल्या लीचेबल अभ्यासादरम्यान संभाव्य कर्करोगजन्य41 रासायनिक संयुग, म्हणजे 1,1,2,2-टेट्राक्लोरोइथेन ICH M7-व्युत्पन्न विश्लेषणात्मक मूल्यमापन थ्रेशोल्ड (AET) च्या वरच्या एकाग्रतेमध्ये आढळून आले. ).समाविष्ट असलेल्या रबर स्टॉपरला प्राथमिक TCE स्त्रोत म्हणून ओळखण्यासाठी कसून तपास सुरू करण्यात आला.[10]
खरंच, आम्ही निःसंदिग्धपणे दाखवू शकतो की TCE रबर स्टॉपरमधून लीच करण्यायोग्य नाही.या व्यतिरिक्त, प्रयोगातून असे दिसून आले की ऑक्सिडायझिंग गुणधर्म असलेले आतापर्यंतचे अज्ञात संयुग रबर स्टॉपरमधून बाहेर पडत होते, जे डीसीएम ते टीसीईचे ऑक्सीकरण करण्यास सक्षम होते.[11]
लीचिंग कंपाऊंड ओळखण्यासाठी, रबर स्टॉपर आणि त्याचे अर्क विविध विश्लेषणात्मक पद्धतींनी वैशिष्ट्यीकृत केले गेले. विविध सेंद्रिय पेरोक्साइड, ज्याचा वापर प्लास्टिकच्या उत्पादनादरम्यान पॉलिमरायझेशन इनिशिएटर्स म्हणून केला जाऊ शकतो, DCM ते TCE चे ऑक्सिडायझेशन करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेसाठी सामग्रीची तपासणी करण्यात आली. ऑक्सिडायझिंग लीचेबल कंपाऊंड म्हणून अखंड ल्युपेरॉक्स⑧ 101 रचनेच्या स्पष्ट पुष्टीसाठी, NMR विश्लेषण केले गेले.मेथॅनॉलिक रबर अर्क आणि मिथेनॉलिक ल्युपेरॉक्स 101 संदर्भ मानक कोरडेपणासाठी बाष्पीभवन केले गेले.मिथेनॉल-d4 मध्ये अवशेषांची पुनर्रचना करण्यात आली आणि NMR द्वारे त्यांचे विश्लेषण केले गेले.पॉलिमरायझेशन इनिशिएटर Luperox⑧101 हे डिस्पोजेबल सिरिंज रबर स्टॉपरचे ऑक्सिडायझिंग लीचेबल असल्याची पुष्टी झाली.[12]
येथे सादर केलेल्या अभ्यासासह, लेखकांनी वैद्यकीयदृष्ट्या वापरल्या जाणाऱ्या प्रशासन सामग्रीमधून रासायनिक लीचिंग प्रवृत्तीबद्दल जागरूकता वाढवण्याचे उद्दिष्ट ठेवले आहे, विशेषत: "अदृश्य" परंतु अत्यंत प्रतिक्रियाशील लीचिंग रसायनांच्या उपस्थितीच्या संदर्भात.अशा प्रकारे सर्व प्रक्रियेच्या चरणांमध्ये डीपी गुणवत्तेचे निरीक्षण करण्यासाठी आणि त्याद्वारे रुग्णांच्या सुरक्षिततेसाठी टीसीईचे निरीक्षण हा बहुमुखी आणि सोयीस्कर दृष्टीकोन असू शकतो.[१३]

संदर्भ

[१] शुक्ला एए, गॉटस्चॉक यू. बायोफार्मास्युटिकल उत्पादनासाठी एकल-वापर डिस्पोजेबल तंत्रज्ञान.ट्रेंड बायोटेक्नॉल.2013;31(3):147-154.

[२] लोपेस एजी.बायोफार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीमध्ये एकल-वापर: वर्तमान तंत्रज्ञान-तंत्रज्ञान प्रभाव, आव्हाने आणि मर्यादांचे पुनरावलोकन.अन्न बायोप्रोड प्रक्रिया.2015;93:98-114.

[३] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables working group initiative for parenteral and opthalmic drug products (PODP).PDA] फार्म साय टेक्नॉल.2013;67(5):430- 447.

[४] वांग डब्ल्यू, इग्नेशियस एए, ठक्कर एसव्ही.प्रथिने स्थिरतेवर अवशिष्ट अशुद्धता आणि दूषित पदार्थांचा प्रभाव.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[५] पॉडेल के, हौक ए, मायर टीव्ही, मेंझेल आर. बायोफार्मास्युटिकल डाउनस्ट्रीम प्रक्रियेत लीचेबलचे परिमाणवाचक वर्णन.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[६] युनायटेड स्टेट्स अन्न आणि औषध प्रशासन FDA.21 CFR Sec.211.65, उपकरणे बांधकाम.1 एप्रिल 2019 पर्यंत सुधारित.

[७] युनायटेड स्टेट्स अन्न आणि औषध प्रशासन FDA.21 CFR Sec.211.94, औषध उत्पादन कंटेनर आणि बंद.1 एप्रिल 2020 पर्यंत सुधारित.

[८] जेन्के डीआर, ब्रेनन जे, डॉटी एम, पॉस एम. प्लास्टिक मटेरियल आणि फार्मास्युटिकल फॉर्म्युलेशनमधील परस्परसंवादाची नक्कल करण्यासाठी बायनरी इथेनॉल/वॉटर मॉडेल सोल्यूशन्सचा वापर.[App Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[९] बायोफोरम ऑपरेशन्स ग्रुप बीपीओजी.बायोफार्मास्युटिकल मॅन्युफॅक्चरिंगमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या पॉलिमरिक सिंगल-यूज घटकांच्या एक्सट्रॅक्टेबल चाचणीसाठी सर्वोत्तम सराव मार्गदर्शक.बायोफोरम ऑपरेशन्स ग्रुप लिमिटेड (ऑनलाइन प्रकाशन);2020.

[१०] खान टीए, महलर एचसी, किशोर आर.एस.उपचारात्मक प्रोटीन फॉर्म्युलेशनमध्ये सर्फॅक्टंट्सचे मुख्य संवाद: एक पुनरावलोकन.FurJ फार्म Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[११] युनायटेड स्टेट्स डिपार्टमेंट ऑफ हेल्थ अँड ह्युमन सर्व्हिसेस, फूड अँड ड्रग ॲडमिनिस्ट्रेशन एफडीए, सेंटर फॉर ड्रग इव्हॅल्युएशन अँड रिसर्च सीडीईआर, सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स इव्हॅल्युएशन अँड रिसीच सीबीईआर.उद्योगासाठी मार्गदर्शन – इम्युनोजेनिकता मूल्यांकन

[१२] बी जेएस, रँडॉल्फ टीडब्ल्यू, कारपेंटर जेएफ, बिशप एसएम, दिमित्रोवा एमएन.बायोफार्मास्युटिकल्सच्या स्थिरतेवर पृष्ठभाग आणि लीचेबलचा प्रभाव.जे फार्मास्युट सायन्स.2011;100 (10):4158- -4170.

[१३] किशोर आरएस, किसे एस, फिशर एस, पॅपेनबर्गर ए, ग्रॅशॉपफ यू, महलर एचसी.पॉलीसॉर्बेट्स 20 आणि 80 चे ऱ्हास आणि बायोथेरेप्यूटिक्सच्या स्थिरतेवर त्याचा संभाव्य प्रभाव.फार्म Res.2011;28(5):1194-1210.